Studie: mRNA-baserade vacciner och risken för prionsjukdom

Vacciner har visat sig orsaka en mängd kroniska, sent utvecklande biverkningar. Vissa biverkningar som typ 1-diabetes kanske inte inträffar förrän 3-4 år efter att ett vaccin har administrerats [1]. I exemplet med typ 1-diabetes kan frekvensen av fall av biverkningar överstiga frekvensen av fall av allvarlig infektionssjukdom som vaccinet var utformat för att förhindra.

Med tanke på att typ 1-diabetes bara är en av många immunförmedlade sjukdomar som kan orsakas av vacciner, är kroniska sena biverkningar ett allvarligt folkhälsoproblem.

Tillkomsten av ny vaccineteknik skapar nya potentiella mekanismer för vaccinbiverkningar. Till exempel orsakade det första dödade poliovaccinet faktiskt polio hos mottagare eftersom den uppskalade tillverkningsprocessen inte effektivt dödade polioviruset innan det injicerades i patienter. RNA-baserade vacciner erbjuder speciella risker för att framkalla specifika biverkningar.

En sådan potentiell negativ händelse är prionbaserade sjukdomar orsakade av aktivering av inneboende proteiner för att bilda prioner. En mängd kunskaper har publicerats om en klass av RNA-bindande proteiner som visats delta i att orsaka ett antal neurologiska sjukdomar inklusive Alzheimers sjukdom och ALS. TDP-43 och FUS är bland de bäst studerade av dessa proteiner [2].

Det Pfizer RNA-baserade COVID-19-vaccinet godkändes av amerikanska FDA under ett tillstånd för akut användning utan långvariga säkerhetsdata. På grund av oro över säkerheten för detta vaccin genomfördes en studie för att avgöra om vaccinet potentiellt kan inducera prionbaserad sjukdom.

Metoder

Pfizers RNA-baserade vaccin mot COVID-19 utvärderades med avseende på potentialen att omvandla TDP-43 och eller FUS till deras prionbaserade sjukdomsframkallande tillstånd. Vaccin-RNA analyserades med avseende på närvaron av sekvenser som kan aktivera TDP-43 och FUS. Interaktionen mellan det transkriberade spikproteinet och dess mål analyserades för att avgöra om denna åtgärd också kunde aktivera TDP-43 och FUS.

Resultat

Analys av Pfizer-vaccinet mot COVID-19 identifierade två potentiella riskfaktorer för att inducera prionsjukdom är människor. RNA-sekvensen i vaccinet [3] innehåller sekvenser som tros inducera TDP-43 och FUS att aggregera i sin prionbaserade konformation som leder till utvecklingen av vanliga neurodegerativa sjukdomar.

I synnerhet har det visats att RNA-sekvenser GGUA [4], UG-rika sekvenser [5], UG-tandemupprepningar [6] och G Quadruplex-sekvenser [7] har ökad affinitet för att binda TDP-43 och eller FUS och kan orsaka TDP-43 eller FUS för att ta sina patologiska konfigurationer i cytoplasman. I den aktuella analysen identifierades totalt sexton UG-tandemupprepningar (ΨGΨG) och ytterligare UG (ΨG) -rika sekvenser identifierades.

Två GGΨA-sekvenser hittades. G Quadruplex-sekvenser finns möjligen men sofistikerade datorprogram behövs för att verifiera dessa.

Spikproteinet som kodas av vaccinet binder angiotensinkonverterande enzym 2 (ACE2), ett enzym som innehåller zinkmolekyler [8]. Bindningen av spikprotein till ACE2 har potential att frigöra zinkmolekylen, en jon som får TDP-43 att anta sin patologiska priontransformation [9].

Diskussion

Det finns ett gammalt ordspråk i medicinen att "botemedlet kan vara värre än sjukdomen." Frasen kan tillämpas på vacciner. I den aktuella tidningen väcks oro för att RNA-baserade COVID-vacciner har potential att orsaka mer sjukdom än epidemin av COVID-19.

Denna uppsats fokuserar på en ny potentiell biverkningsmekanism som orsakar prionsjukdom som kan vara ännu vanligare och försvagande än den virusinfektion som vaccinet är utformat för att förhindra. Medan denna uppsats fokuserar på en potentiell negativ händelse finns det flera andra potentiella dödliga biverkningar som diskuteras nedan.

Under de senaste två decennierna har det varit en oro bland vissa forskare att prioner kan användas som biovapen. Mer nyligen har det funnits en oro för att allestädes närvarande intracellulära molekyler skulle kunna aktiveras för att orsaka prionsjukdom inklusive Alzheimers sjukdom, ALS och andra neurodegenerativa sjukdomar.

Denna oro uppstår på grund av potential för missbruk av forskningsdata om de mekanismer genom vilka vissa RNA-bindande proteiner som TDP-43, FUS och andra kan aktiveras för att bilda sjukdomsframkallande prioner. Det faktum att denna forskning, som kan användas för utveckling av biovapen, finansieras av privata organisationer inklusive Bill och Melinda Gates Foundation och Ellison Medical Foundation [2] utan nationell / internationell tillsyn är också ett problem.

Tidigare fanns det till exempel förbud mot publicering av information om konstruktion av kärnbomber.

Publicerade data har visat att det finns flera olika faktorer som kan bidra till omvandlingen av vissa RNA-bindande proteiner inklusive TDP-43, FUS och relaterade molekyler till deras patologiska tillstånd. Dessa RNA-bindande proteiner har många funktioner och finns i både kärnan och cytoplasman. Dessa bindande proteiner har aminosyraregioner, bindande motiv som binder specifika RNA-sekvenser.

Läs hela historien här ...