Scientists, MDs Rip Anti-Chloroquine Study Publicerad i The Lancet

Bild: John Locher, AP
Vänligen dela denna berättelse!
image_pdfimage_print
Stöd för klorokin och hydroxiklorokin har kraterat tack vare en felaktig studie publicerad av The Lancet. Nu tar hundratals läkare och forskare The Lancet och studiens författare till uppgift för datakorruption och falska slutsatser. ⁃ TN Editor

Öppet brev till MR Mehra, SS Desai, F Ruschitzka och AN Patel, författare till

”Hydroxiklorokin eller klorkokin med eller utan makrolid för behandling av COVID-19: en multinationell registeranalys”. Lansett. 2020 22 maj: S0140-6736 (20) 31180-6. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6. PMID: 32450107

och till Richard Horton (redaktör för The Lancet).

Oro beträffande statistisk analys och dataintegritet

Den retrospektiva, observativa studien av 96,032 19 inlagda COVID-30-patienter från sex kontinenter rapporterade väsentligt ökad dödlighet (~ 4% överdöd) och förekomst av hjärtarytmier förknippade med användning av XNUMX-aminokinolinläkemedel hydroxiklorokin och klorookin. Dessa resultat har haft en betydande inverkan på folkhälsopraxis och forskning.

WHO har pausat rekryteringen till hydroxiklorokinarmen i deras SOLIDARITY-prövning. Det brittiska tillsynsorganet, MHRA, begärde tillfällig paus för rekrytering till alla hydroxiklorokinförsök i Storbritannien (behandling och förebyggande), och Frankrike har ändrat sin nationella rekommendation för användning av hydroxiklorokin i COVID-19-behandling och har också stoppat försök.

De efterföljande medierubrikerna har orsakat stor oro för deltagare och patienter som deltog i randomiserade kontrollerade studier (RCT) som försöker karakterisera de potentiella fördelarna och riskerna med dessa läkemedel vid behandling och förebyggande av COVID-19-infektioner. Det finns enhetlig överenskommelse om att väl genomförda RCT: er behövs för att informera policyer och praxis.

Denna inverkan har lett till att många forskare världen över har granskat den aktuella publikationen i detalj. Denna granskning har gett upphov till både metodologiska problem och dataintegritetsproblem. De viktigaste problemen är listade enligt följande:

1. Det fanns otillräcklig justering för kända och uppmätta konfunder (sjukdomens svårighetsgrad, temporära effekter, platseffekter, använd dos).

2. Författarna har inte följt standardpraxis inom maskininlärnings- och statistikgemenskapen. De har inte släppt sin kod eller data. Det finns inget data / koddelning och tillgänglighetsdeklaration i papperet. Lancet var bland de många undertecknarna på Wellcome meddelandet om datadelning för COVID-19-studier.

3. Det fanns ingen etisk granskning.

4. Det nämndes inte de länder eller sjukhus som bidrog till datakällan och inga bekräftelser på deras bidrag. En begäran till författarna om information om de bidragande centren avslogs.

5. Uppgifter från Australien är inte förenliga med regeringens rapporter (för många fall för bara fem sjukhus, fler dödsfall på sjukhus än som hade inträffat i hela landet under studieperioden). Surgisphere (dataföretaget) har sedan dess sagt att detta var ett fel i klassificeringen av ett sjukhus från Asien. Detta indikerar behovet av ytterligare felkontroll i hela databasen.

6. Data från Afrika indikerar att nästan 25% av alla fall av COVID-19 och 40% av alla dödsfall på kontinenten inträffade på sjukhus-associerade sjukhus som hade sofistikerad elektronisk patientdatainspelning och patientövervakning som kunde upptäcka och spela in "ohållbar [ minst 6 sekunder] eller långvarig ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer ”. Både antalet fall och dödsfall och den detaljerade insamlingen av data verkar osannolikt.

7. Ovanligt små rapporterade avvikelser i baslinjevariabler, ingripanden och resultat mellan kontinenter (tabell S3).

8. Genomsnittliga dagliga doser av hydroxiklorokin som är 100 mg högre än FDA-rekommendationerna, medan 66% av uppgifterna kommer från nordamerikanska sjukhus.

9. Oplacerbara förhållanden mellan användning av klorokin till hydroxiklorokin i vissa kontinenter

10. De trånga 95% konfidensintervall som rapporterats för riskförhållandena är osannolika. Till exempel, för de australiska uppgifterna skulle detta behöva ungefär dubbelt så många antecknade dödsfall som rapporterades i tidningen.

Patientinformationen har erhållits via elektroniska patientjournaler och lagras av det amerikanska företaget Surgisphere. Som svar på en begäran om uppgifterna har professor Mehra svarat; ”Våra datadelningsavtal med de olika regeringarna, länderna och sjukhusen tillåter oss inte att dela data tyvärr. "

Med tanke på den enorma betydelsen och inflytandet av dessa resultat, anser vi att det är absolut nödvändigt att:

1. Företaget Surgisphere ger information om uppkomst av data. På det allra minsta innebär det att man delar de aggregerade patientdata på sjukhusnivå (för alla kovariater och resultat)

2. Oberoende validering av analysen utförs av en grupp som sammankallas av Världshälsoorganisationen, eller åtminstone en annan oberoende och respekterad institution. Detta skulle innebära ytterligare analyser (t.ex. att bestämma om det finns en doseffekt) för att bedöma slutsatsernas giltighet

3. Det finns öppen tillgång till alla ovan nämnda datadelningsavtal för att säkerställa att alla utvalda uppgifter i varje jurisdiktion samlades in lagligt och etiskt och att patientens integritetsaspekter respekterades.

Av intresse för öppenhet ber vi The Lancet att öppet göra tillgängliga kommentarer från peer review som ledde till att manuskriptet godtogs för publicering.

Detta öppna brev är undertecknat av kliniker, medicinska forskare, statistiker och etiker från hela världen. Den fullständiga listan över undertecknare och medlemsförbund kan hittas nedan.

Lista över signatörer

Dr James Watson (statistiker, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand) 1
1 För korrespondens: james@tropmedres.ac
Professor Amanda Adler (Trialist & Clinician, Director of the Diabetes Trials Unit, UK)
Dr Ravi Amaravadi (forskare, University of Pennsylvania, USA)
Dr Ambrose Agweyu (medicinsk forskare, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Professor Michael Avidan (kliniker, Washington University i St Louis, USA)
Professor Nicholas Anstey (kliniker, Menzies School of Health Research, Australien)
Dr Yaseen Arabi (kliniker, King Saud Bin Abdulaziz universitet för hälsovetenskap, Saudiarabien)
Dr Elizabeth Ashley (kliniker, chef för Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos)
Professor Kevin Baird (forskare, chef för Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesien)
Professor Francois Balloux (forskare, chef för UCL Genetics Institute, Storbritannien)
Dr Clifford George Banda (kliniker, University of Cape Town, Sydafrika)
Dr Edwine Barasa (hälsoekonom, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Professor Karen Barnes (klinisk farmakologi, University of Cape Town, Sydafrika)
Professor David Boulware (forskare och triallist, University of Minnesota, USA)
Professor Buddha Basnyat (kliniker, chef för Oxford University Clinical Research Unit - Nepal, Nepal)
Professor Philip Bejon (medicinsk forskare, chef för KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Professor Mohammad Asim Beg (kliniker / forskare, Aga Khan universitet, Pakistan)
Professor Emmanuel Bottieau (kliniker, Institute of Tropical Medicine, Antwerpen, Belgien)
Dr Sabine Braat (statistiker, University of Melbourne, Australien)
Professor Frank Brunkhorst (kliniker, Jena universitetssjukhus, Tyskland)
Dr Todd Campbell Lee (forskare, McGill University, Kanada)
Professor Caroline Buckee (epidemiolog, Harvard TH Chan School of Public Health, USA)
Dr James Callery (kliniker, Mahidol Oxford Research Unit for Tropical Medicine, Thailand)
Professor John Carlin (statistiker, University of Melbourne & Murdoch Children's Research Institute, Australien)
Dr Nomathemba Chandiwana (forskningskliniker, University of the Witwatersrand, South Africa)
Dr Arjun Chandna (kliniker, Kambodja Oxford Medical Unit, Kambodja)
Professor Phaik Yeong Cheah (etiker / farmaceut, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Allen Cheng (kliniker, Monash University, Australien)
Professor Leonid Churilov (statistiker, University of Melbourne, Australien)
Professor Ben Cooper (epidemiolog, University of Oxford, UK)
Dr Cintia Cruz (barnläkare Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Bart Currie (direktör, HOT NORTH, Menzies School of Health Research, Australien)
Professor Joshua Davis (kliniker, ordförande för det australasiska samhället för infektionssjukdomar, Australien)
Dr Jeremy Day (kliniker, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Nicholas Day (kliniker, chef för Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr Hakim-Moulay Dehbi (statistiker, University College London, Storbritannien)
Dr Justin Denholm (kliniker, forskare, etiker, Doherty Institute, Australien)
Dr Lennie Derde (Intensivist / forskare, University Medical Center Utrecht, Nederländerna)
Professor Keertan Dheda (kliniker / forskare, University of Cape Town, & Groote Schuur Hospital, Sydafrika)
Dr Mehul Dhorda (klinisk forskare, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Annane Djillali (dekan från School of Medicine, Simone Veil Université, Frankrike)
Professor Arjen Dondorp (kliniker, enheten för forskning i tropisk medicin för tropisk medicin, Thailand)
Dr Joseph Doyle (kliniker, Monash University och Burnet Institute, Australien)
Dr Anthony Etyang (medicinsk forskare, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Dr Caterina Fanello (epidemiolog, University of Oxford, Storbritannien)
Professor Neil Ferguson (Epidemiologist, Imperial College London, Storbritannien)
Professor Andrew Forbes (statistiker, Monash University, Melbourne, Australien)
Professor Oumar Gaye (klinisk forskare, University Cheikh Anta Diop, Senegal)
Dr Ronald Geskus (statistikchef vid Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Dave Glidden (biostatistik, University of California, USA)
Professor Azra Ghani (Epidemiologist, Imperial College London, Storbritannien)
Prof Philippe Guerin (medicinsk forskare, University of Oxford, UK)
Dr. Raph Hamers (Clinician / Trialist, Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesia)
Professor Peter Horby (klinisk forskare, Center for Tropical Medicine and Global Health, University of Oxford)
Dr Jens-Ulrik Jensen (Kliniker / Trialist, Köpenhamns universitet, Danmark)
Dr Hilary Johnstone (klinisk forskningsläkare, oberoende)
Professor Kevin Kain (klinisk forskare, University of Toronto, Canada)
Dr Sharon Kaur (etiker, Malaya universitet, Malaysia)
Dr Evelyne Kestelyn (chef för kliniska prövningar, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Dr Tan Le Van (medicinsk forskare, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Katherine Lee (statistiker, University of Melbourne, Australien)
Professor Laurence Lovat (klinisk chef för Wellcome EPSRC Center for Interventional & Surgical Sciences, UCL, Storbritannien)
Professor Kathryn Maitland (kliniker, Imperial College London / KEMRI Wellcome Trust Program, Kenya)
Dr Julie Marsh (statistiker, Telethon Kids Institute, Australien)
Professor John Marshall (kliniker / forskare, University of Toronto, Canada)
Dr Gary Maartens (kliniker, University of Cape Town, Sydafrika)
Professor Mayfong Mayxay (kliniker / forskare, Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos)
Dr John McKinnon (kliniker / forskare, Wayne State University, USA)
Dr Laura Merson (klinisk forskare, University of Oxford, UK)
Dr Alistair McLean (medicinsk forskare, University of Oxford, UK)
Professor Ramani Moonesinghe (klinikerforskare, University College London, Storbritannien)
Professor Bryan McVerry (medicinsk forskare, University of Pittsburgh, USA)
Professor William Meurer (kliniker / medicinsk forskare, University of Michigan, USA)
Dr Kerryn Moore (epidemiolog, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Storbritannien)
Dr Rephaim Mpofu (kliniker, University of Cape Town, Sydafrika)
Dr Mavuto Mukaka (statistiker, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr Srinivas Murthy (klinisk forskare, University of British Columbia, Kanada)
Professor Kim Mulholland (kliniker, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Storbritannien)
Professor Alistair Nichol (klinikerforskare, Monash University, Australien)
Professor Francois Nosten (kliniker, chef för Shoklo Malaria Research Unit, Thailand)
Dr Matthew O'Sullivan (kliniker, Westmead Hospital & University of Sydney, Australien)
Professor Piero Olliaro (klinisk forskare, University of Oxford, UK)
Professor Marie Onyamboko (klinisk forskare, Kinshasa School of Public Health, DRC)
Dr Marcin Osuchowski (medicinsk forskare, Ludwig Boltzmann Institute, Österrike)
Professor Catherine Orrell (klinisk farmakolog, University of Cape Town, Sydafrika)
Professor Jean Bosco Ouedraogo (medicinsk forskare, WWARN, Burkina Faso)
Dr Elaine Pascoe (statistiker, University of Queensland, Australien)
Professor David Paterson (kliniker, chef, UQ Center for Clinical Research, Australien)
Dr Kajaal Patel (barnläkare, Kambodja Oxford Medical Research Unit, Cambodia)
Dr Tom Parke (statistiker, Berry Consultants, UK)
Professor Philippe Parola (forskare, Aix-Marseille universitet, Frankrike)
Professor Paul Newton (kliniker, University Oxford, UK)
Professor David Price (statistiker, Doherty Institute & University of Melbourne, Australien)
Professor Richard Price (kliniker, Menzies School of Health Research, Australien)
Professor Sasithon Pukrittayakamee (kliniker, Mahidol universitet, Thailand)
Dr Ben Saville (statistiker, Berry Consultants & Vanderbilt University)
Professor Jason Roberts (farmaceut / kliniker, University of Queensland, Australien)
Professor Stephen Rogerson (kliniker, University of Melbourne, Australien)
Professor Kathy Rowan (forskare, chef för ICNARC Clinical Trials Unit, UK)
Dr William Schilling (kliniker, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Dr Anuraj Shankar (kliniker / försöksforskare, Eijkman-Oxford Clinical Research Unit, Indonesien)
Professor Sanjib Kumar Sharma (kliniker, Koirala Institute of Health Sciences, Nepal)
Professor Julie Simpson (statistiker, University of Melbourne, Australien)
Professor Frank Smithuis (klinisk forskare, chef för Myanmar Oxford Tropical Research Unit, Myanmar)
Dr Tim Spelman (statistiker, Burnet Institute, Australien)
Dr Kasia Stepniewska (statistiker, University of Oxford, UK)
Dr Nathalie Strub Wourgaft (kliniker, läkemedel mot försummade sjukdomar initiativ, Schweiz)
Dr Aimee Taylor (statistiker, Harvard TH Chan School of Public Health, USA)
Dr Walter Taylor (kliniker, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Guy Thwaites (kliniker, chef för Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Tran Tinh Hien (kliniker, Oxford Clinical Research Unit, Vietnam)
Professor Steven Tong (kliniker, University of Melbourne, Australia)
Professor Paul Turner (kliniker / forskare, chef för Kambodja Oxford Medical Unit, Kambodja)
Professor Ross Upshur (chef för avdelningen för klinisk folkhälsa, University of Toronto, Canada)
Professor Rogier van Doorn (klinisk mikrobiolog, University of Oxford, UK)
Professor Sir Nicholas White (kliniker, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Thailand)
Professor Thomas Williams (kliniker, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Kenya)
Professor Chris Woods (forskare, Duke University, USA)
Dr Sophie Yacoub (kliniker, Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam) Professor Marcus Zervos (forskare, Wayne State University School of Medicine, USA)

Läs hela historien här ...

Prenumerera
Meddela om
gäst
17 Kommentarer
äldsta
Senaste Mest röstade
Inline feedbacks
Visa alla kommentarer
James Fisher

En sak som verkar vara utelämnad i testerna är zink. Kvinnan från Michigan som tackade president Trump för att ha räddat sitt liv hade fått zink med den andra medicinen. Zink gavs inte heller i tester i Europa. Jag undrar varför?

J Duane Robinson

cLancet-artikeln sa att de försökte olika kombinationer av läkemedel; det huvudsakliga klagomålet från en välkänd kommentator som intervjuade två läkare var att testpersonerna i Lancet-studierna var infekterade längre än ett par eller tre dagar, vilket gör att alveolerna kan brytas ned efter infektionen och utnyttja Hydroxiklorokin et al, ineffektivt! Det är som att sätta upp en stoppskylt vid en korsning EFTER en bil har kört korsningen och orsakat en olycka! Men när skadorna har orsakats i lungorna finns det lite eller inget syreutbyte alls,Läs mer "

Bill Jones

James Watson ska uppge att han har en intressekonflikt eftersom han arbetar för MORU Tropical Health Network i Thailand. MORU genomför en storskalig klinisk prövning för chloroquine och hydroxychloroquine kallas COPCOV, som finansieras av COVID-19 Bill & Melinda Gates Foundation, Wellcome och Mastercard Therapeutics Accelerator-bidrag. Sju undertecknare arbetar för MORU. Resten verkar vara direkt kopplade till COPCOV-försöket och genomföra sina egna chloroquine eller hydroxychloroquine, eller få finansiering från Wellcome eller Gates. https://www.tropmedres.ac/covid-19/copcov

Michel

Hej Patrick

2004 skrev Lancet själv det motsatta när det gäller klorokinet:

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(03)00806-5/fulltext

Med vänliga hälsningar

Catherine

Media hypes upp ALLT!

Brad

Med nedsmutsningen av de uppgifter som används och vägran att korrigera denna situation måste läsaren fråga varför. Svaret på detta finns troligtvis i den korruption som gåtorna i medicinsk vetenskap till dess kärna i maktens och pengarnas intresse och inte hos folket.

Pam

Den här artikeln verkar ha tagits ner på Zenodo-webbplatsen. Undrar varför …

Patrick Wood

Verkar fortfarande vara här ... https://zenodo.org/record/3865253#.XtL5GpNKhdA

Helen Murchison

politiska

JOHN T. SHEA

"Oplacerbara förhållanden mellan användning av klorokin till hydroxiklorokin i vissa kontinenter."
Vem använder till och med klorokin sedan hydroxiklorokin infördes 1955, och varför? Det verkar som om vissa kommentatorer, eventuellt även läkare, använder de två drogernas namn omväxlande.

Mimi

Så konstigt. Ingen talar om zink. Poängen med HCQ är att det gör att zink lättare kan passera genom cellmembranen, där det kan hindra viruset från att replikera.